Este trabalho se insere numa linha de pesquisa que visa a utilização de produtos naturaisabundantes e accessíveis na síntese de novas moléculas com potencial atividade anti-chagásica. Apiperina, amida majoritária de Piper nigrum, pode ser isolada dos frutos secos da planta emrendimentos de até 7%. Estudos recentes em nosso laboratório demonstraram a atividadeantiparasitária da piperina e de uma série de derivados e análogos sobre o Trypanosoma cruzi,agente etiológico da doença de Chagas. A literatura também relata resultados sobre a atividadetóxica de cloridratos mesoiônicos, da classe dos 1,3,4-tiadiazóis-2-fenilaminidas, contraLeihsmania amazonensis, parasita da mesma família do T. cruzi (Tripanosomatidae).Descrevemos aqui a síntese e a caracterização de 9 novos derivados da classe dos 1,3,4-tiadiazóis, derivados e análogos da piperina, bem como a avaliação da atividade tóxica destescontra as várias formas evolutivas do T. cruzi e frente à célula hospedeira (macrófagos murinos).Os resultados obtidos na avaliação biológica evidenciaram o cloridrato do mesoiônico MI(Cloreto de 4-fenil-5-[4-(3,4-metilenodioxifenil)-1(E)-3(E)-butadienil]-1,3,4-tiadiazólio-2-fenilamina) como aquele com melhor perfil de atividade. Nos ensaios in vivo MI apresentouatividade comparável ao fármaco benzonidazol.Os resultados obtidos evidenciam MI como um novo protótipo para o desenvolvimento deum novo agente quimioterápico, de elevada eficácia, aplicável ao tratamento da doença de Chagas