Em virtude da demanda por novos agentes terapêuticos para o tratamento daDoença de Alzheimer (DA) bem como do interesse em desenvolvimento depesquisas empregando o óleo da casca da castanha de caju (LCC, Anacardiumoccidentale) como matéria-prima para preparação de novas entidades químicas(NECs) bioativas, o presente estudo tem como foco principal o desenvolvimento denovos candidatos a inibidores da acetilcolinesterase (AchEI). O planejamentoracional para os candidatos a AchEI envolve a hibridação molecular entre asubunidades farmacofóricas do DonepezilÒ e tacrina, incluindo o grupo espaçador.No curso do nosso programa de investigação as características estruturais doscomponentes do LCC e sua abundância tem nos incentivado a buscar estratégias deconversão deste material em novos candidatos AchEI. A rota sintética sugere umaseqüência de procedimentos clássicos partindo dos constituintes majoritários doLCC, ácidos anacárdicos e cardóis. Diversos procedimentos foram realizados com oácido anacárdico saturado. Infelizmente, todas as tentativas de uso dessa matériaprimafalharam na primeira etapa da rota sintética. Por outro lado, partindo doscardóis várias transformações químicas e.g. proteção dos grupos fenólicos, nitração,bromação via radicais livres, epoxidação e redução do grupo nitro seguida deciclização foram tentadas. O melhor resultado na reação de nitração (80%) foipossível pelo uso da combinação AcOH-HNO3. Neste caso, foi obtida uma misturade mono-nitrometilcardóis (1:1). Bromação radicalar no nitro composto esperado,seguido desalogenação, sob condições brandas, forneceu a olefina em bomrendimento. Conversão deste último no epóxido foi conseguida em rendimentosatisfatório. No presente momento, várias tentativas estão em andamento visando àobtenção do sistema heterocíclico de cinco membros via redução do grupo nitro eciclização intramolecular, em uma única etapa. Os resultados preliminares sãopromissores e até então sugerem que a otimização da seqüência sintética emodificações estruturais apropriadas na cadeia lateral podem fornecer potenciaiscandidatos AchEI. Os intermediários iniciais e avançados envolvidos nesta rotasintética têm sido caracterizados por IV, e RMN de 1H e 13C.