Neste trabalho avaliamos alguns aspectos relacionados ao perfil de resposta imune celular associado à infecção por Leishmania chagasi e à cura após tratamento etiológico eficaz da leishmaniose visceral (LV), através do estudo do perfil de citocinas plasmáticas, dos níveis de óxido nítrico (NO) circulantes, e do perfil de expressão de citocinas intracelulares na ausência de estimulação exógena e após estímulo antigênico específico in vitro com antígeno solúvel de Leishmania (LSA). Nossos resultados sugerem a ocorrência de uma ativação exacerbada e disfuncional do sistema imune nos pacientes com LV clássica, caracterizada pela presença de níveis elevados de citocinas inflamatórias como IL-8, IFN-., TNF-a e IL-6, com concomitante expressão de IL-10. O aumento de citocinas inflamatórias pode estar associado a alterações fisiopatológicas observadas na doença ativa. Já, a presença da IL-10, pode ser importante para a sobrevivência e persistência do parasito no interior dos macrófagos. Esta hipótese é reforçada pela observação nestes indivíduos de uma baixa freqüência de monócitos expressando TNF-a e níveis basais de NO plasmático. Por outro lado, indivíduos com LV assintomática se assemelham aos indivíduos não infectados, apresentando níveis basais de expressão de citocinas e de NO plasmático. Nossas análises demonstraram ainda que nos indivíduos curados há aumento da expressão de citocinas intracelulares por células da imunidade inata e adaptativa, quando comparado aos indivíduos não infectados. Nesse contexto, é importante destacar o grande número de células NK, linfócitos T e B TNF-a+ e linfócitos T IFN-.+, o que poderia contribuir para a ativação de mecanismos leishmanicidas relevantes mediados por macrófagos. Observamos ainda, um número elevado de neutrófilos IL-4+ e linfócitos T IL-4+ e IL-5+, o que por sua ação reguladora, poderia contribuir para o desencadeamento de mecanismos de controle da infecção por Leishmania. No entanto, cabe ressaltar que o papel dessas citocinas, especialmente IL-4, tem sido revisto, sendo a sua participação na inibição da resposta leishmanicida, vinculada à presença de altos níveis de IL-10. Após estímulo in vitro, observamos diferenças interessantes entre indivíduos assintomáticos e pacientes portadores da LV clássica. Nossos dados demonstraram que as células da imunidade inata e adaptativa de indivíduos com LV clássica, responderam à estimulação com LSA, aumentando a expressão das citocinas IL-4 e IL-10 e diminuindo a expressão de TNF-a, IFN-., IL-12 e IL-5. Em conjunto, esses dados sugerem que o estímulo antigênico favorece o estabelecimento de uma resposta imune do tipo 2, favorecendo a sobrevivência do parasito e o desenvolvimento da doença. Em indivíduos assintomáticos, a estimulação com LSA induziu um aumento na expressão tanto de citocinas tipo 1, IFN-. e IL-12, quanto de citocinas tipo 2, IL-4 e IL-10, produzindo um perfil misto de expressão de citocinas, que levaria ao estabelecimento de uma resposta imune balanceada, predominantemente tipo 0. Este perfil de resposta pode ser fundamental para o controle da doença e o estabelecimento de infecção assintomática. Os indivíduos desenvolveriam uma resposta imune modulada favorável à estruição do parasito, evitando assim, alterações patológicas inerentes à LV clássica. Já em indivíduos curados, observamos que o estímulo com LSA induziu um aumento importante na expressão de IFN-. por células da imunidade inata, incluindo neutrófilos, eosinófilos e células NK, bem como um aumento na expressão de IL-12 por monócitos. O aumento da expressão de IL-4 e IL-5 por células da resposta imune adaptativa sugere a participação dessas citocinas também no estabelecimento de mecanismos de proteção anti-Leishmania, uma vez que observamos nestes indivíduos, baixos níveis de IL-10 associado à presença de níveis elevados de IFN-.. Neste contexto, podemos sugerir que, os indivíduos são capazes de montar uma resposta imune do tipo 1, eficaz para o controle da doença e estabelecimento de mecanismos protetores, contribuindo para essa resposta, tanto células da resposta imune inata quanto da resposta imune adaptativa.