A acidemia metilmalônica, uma das mais frequentes acidemias orgânicas, é causada pela deficiência da enzima metilmalonil-CoA mutase, ocasionando acumulação tecidual de ácidoL-metilmalônico (MMA). Os indivíduos afetados apresentam letargia, coma, vômito, hipotonia muscular, episódios recorrentes de acidose metabólica e encefalopatiaprogressiva. Em decorrência do acúmulo de MMA ocorre inibição da sucinato desidrogenase (SDH), E.C.5.5.99.2, diminuição da produção de ATP, aumento dos níveis de lactato e dano excitotóxico. No presente estudo confirmamos que o MMA inibe a SDH competitivamente e investigamos se a presença de uma agente redutor no meio enzimáticoalteraria a atividade da SDH, ou sua inibição por MMA. A atividade da SDH em córtex cerebral de ratos foi determinada usando o 2-(p-iodofenil)-3-(p-nitrofenil)-5-feniltetrazólio(INT), como aceptor de elétrons. A pré-incubação com ?-NADH (160 ?M) preveniu a inibição da SDH causada por 5 mM de MMA [F(1,5)=9,31; p=0,028]. Posteriormente, foi determinado os parâmetros cinéticos (Km e Vmax) da SDH pré-incubada na presença e ausência de ?- NADH. O Km da SDH pré-incubada com ?-NADH (Km=0,216 nmol INT) é menor que o Km da SDH pré-incubada na ausência de ?-NADH (Km=0,272nmol INT), [T(2)=10,375; p=0,009]. Por outro lado a pré-incubação da enzima com ?-NADH não alterou a Vmax (4,72 ± 0,28.10-8 mol INT/mg proteína/min) [T(2)=-1,0; p=0,423]. A constante de inibição (Ki) do MMA para aSDH pré-incubada com ?-NADH (Ki=20,05 mM) foi maior que o Ki do MMA para a SDH préincubada sem ?-NADH (Ki=11,60 mM) [T(2)=18,806; p=0,003]. Os dados mostram que apresença de ?-NADH diminui a sensibilidade da sucinato desidrogenase a inibição por ácido metilmalônico.