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Análise de polimorfismo no gene CTLA-4 em pacientes com paracoccidioidomicose
Viviane Furlan Lozano
Location: http://bdtd.bce.unb.br/tedesimplificado/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3303

A proteína CTLA-4 é expressa principalmente em células T ativadas, possuindoum papel fundamental na resposta imune, exercendo efeito regulador na ativação decélula T através da sua ligação com as moléculas da família B7, as quais são expressasem células apresentadoras de antígenos. Polimorfismos do gene CTLA-4 têm sidoassociados a várias doenças autoimunes e, recentemente, à doenças neoplásicas einfecciosas. A paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica, causada pelo fungodimórfico Paracoccidioides brasiliensis. As manifestações clínicas desta doença estãoassociadas a vários fatores como a secreção alterada de citocinas,hipergamaglobulinemia, e depressão da imunidade celular, sendo que ahiporesponsividade é também atribuída a uma maior expressão de CTLA-4 em células Tde pacientes quando comparados a indivíduos controles. O presente trabalho teve porobjetivo estudar a possível associação dos SNPs -318C/T na região promotora e +49A/Gdo éxon 1 do gene CTLA-4 com a PCM. Para isso, 74 pacientes com PCM e 76indivíduos controles provenientes de regiões distintas do País tiveram suas freqüênciasalélicas e genotípicas determinadas. A comparação das freqüências genotípicas ealélicas, entre os grupos pacientes e controles, não mostrou diferenças significativas quepudessem associar o polimorfismo dos SNPs -318 e +49 do gene CTLA-4 com a PCM.A análise dos resultados referentes às freqüências haplotípicas obtidas mostrou queexiste um forte desequilíbrio de ligação (D?=1) entre os SNPs -318 e +49 para os doisgrupos estudados. Porém, a análise realizada não revelou diferenças significativas entreas freqüências haplotípicas dos grupos. Outro ponto importante analisado foi o estudo daestrutura genética (ancestralidade) dos grupos de pacientes e controles. Verificou-se quehá predomínio de ancestralidade européia sobre as ancestralidades ameríndia e africanaem ambos os grupos. Através desses resultados foi possível determinar que a populaçãoutilizada no estudo é geneticamente homogênea, e que o resultado negativo daassociação detectado para o gene CTLA-4 e a PCM não está relacionado aancestralidade da amostragem. Este trabalho demonstra que não foi observada nenhumaassociação entre o polimorfismo dos SNPs -318 e +49 do gene CTLA-4 com aresistência e/ou susceptibilidade à Paracoccidioidomicose.

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Detalles del recurso

Análise de polimorfismo no gene CTLA-4 em pacientes com paracoccidioidomicose
Id. 35215562
Idioma PT
Titulo Análise de polimorfismo no gene CTLA-4 em pacientes com paracoccidioidomicose
Autor(es) Viviane Furlan Lozano
Location http://bdtd.bce.unb.br/tedesimplificado/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3303
Versión 1.0
Estado Final
Descripción A proteína CTLA-4 é expressa principalmente em células T ativadas, possuindoum papel fundamental na resposta imune, exercendo efeito regulador na ativação decélula T através da sua ligação com as moléculas da família B7, as quais são expressasem células apresentadoras de antígenos. Polimorfismos do gene CTLA-4 têm sidoassociados a várias doenças autoimunes e, recentemente, à doenças neoplásicas einfecciosas. A paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica, causada pelo fungodimórfico Paracoccidioides brasiliensis. As manifestações clínicas desta doença estãoassociadas a vários fatores como a secreção alterada de citocinas,hipergamaglobulinemia, e depressão da imunidade celular, sendo que ahiporesponsividade é também atribuída a uma maior expressão de CTLA-4 em células Tde pacientes quando comparados a indivíduos controles. O presente trabalho teve porobjetivo estudar a possível associação dos SNPs -318C/T na região promotora e +49A/Gdo éxon 1 do gene CTLA-4 com a PCM. Para isso, 74 pacientes com PCM e 76indivíduos controles provenientes de regiões distintas do País tiveram suas freqüênciasalélicas e genotípicas determinadas. A comparação das freqüências genotípicas ealélicas, entre os grupos pacientes e controles, não mostrou diferenças significativas quepudessem associar o polimorfismo dos SNPs -318 e +49 do gene CTLA-4 com a PCM.A análise dos resultados referentes às freqüências haplotípicas obtidas mostrou queexiste um forte desequilíbrio de ligação (D?=1) entre os SNPs -318 e +49 para os doisgrupos estudados. Porém, a análise realizada não revelou diferenças significativas entreas freqüências haplotípicas dos grupos. Outro ponto importante analisado foi o estudo daestrutura genética (ancestralidade) dos grupos de pacientes e controles. Verificou-se quehá predomínio de ancestralidade européia sobre as ancestralidades ameríndia e africanaem ambos os grupos. Através desses resultados foi possível determinar que a populaçãoutilizada no estudo é geneticamente homogênea, e que o resultado negativo daassociação detectado para o gene CTLA-4 e a PCM não está relacionado aancestralidade da amostragem. Este trabalho demonstra que não foi observada nenhumaassociação entre o polimorfismo dos SNPs -318 e +49 do gene CTLA-4 com aresistência e/ou susceptibilidade à Paracoccidioidomicose.
Tipo PDF
Palabras clave CTLA-4
Tipo de recurso Electronic Thesis or Dissertation
Tese ou Dissertacao Eletronica
Tipo de Interactividad Expositivo
Nivel de Interactividad muy bajo
Audiencia Estudiante
Profesor
Autor
Estructura Atomic
Coste no
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Fecha de contribución 06-sep-2008
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