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Caracterização dos efeitos do miriadenolídeo, um diterpeno imuno-regulatório, isolado de alomia myriadenia, sobre a eosinopoiese em cultura de medula óssea murina
Maria Carolina de Souza dos Santos
Location: http://www.bdtd.ndc.uff.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2434

A produção de eosinófilos, células centrais na patogênese da asma, é regulada de forma complexa por diferentes drogas e citocinas, que influenciam a apoptose através da produção endógena de óxido nítrico (NO) e cisteinilleucotrienos(CisLT). A cultura da medula óssea murina, na presença de IL-5, permite a identificação e caracterização de novas substâncias reguladoras da eosinopoiese. Neste trabalho, avaliamos os efeitos do Miriadenolídeo, diterpeno isolado de Alomia myriadenia, sobre a produção de eosinófilos. Culturas líquidas de medula óssea de camundongos isogênicos das cepas BALB/c, BP-2, B6-129 e CBA foram estabelecidas na presença de IL-5 sozinha ou associada ao Miriadenolídeo em diferentes concentrações, e a outras drogas e agentes inflamatórios, e incubados a 37º C, por sete dias, em estufaúmida, com atmosfera de 5% de CO2, seguindo-se a quantificação de células positivas para Peroxidase do Eosinófilo (EPO). O Miriadenolídeo aumentou significativamente o número de células EPO+ na faixa de 10-10 M a 10-14 M, emtodas as cepas analisadas, sendo eficaz mesmo quando associado a concentrações menores de IL-5; não teve efeito na ausência de IL-5 mostrando que o Miriadenolídeo atua como um co-estimulador da eosinopoiese. Culturasestabelecidas com Miriadenolídeo apresentam um aumento progressivo dos números de eosinófilos recuperados até o sétimo dia, sem evidência de redução na atividade. O Miriadenolídeo antagonizou os efeitos pró-apoptóticosda PGE2, protegendo da apoptose os eosinófilos em desenvolvimento. Em contraste, não foi capaz de proteger estas células da apoptose induzida por NO, sugerindo que seu ponto de atuação é abaixo da geração de PGE2, masacima da produção de NO. Os efeitos do Miriadenolídeo são mediados pela produção endógena de CisLT, visto que sua ação foi bloqueada pelo inibidor da 5-LO (Zileuton), pelo bloqueador da FLAP (MK886) e pelo antagonista doreceptor de CisLT1R (Montelukast). O Miriadenolídeo interagiu de forma sinérgica com a eotaxina em animais sensibilizados a ovalbumina, nos quais, na ausência do Miriadenolídeo, esta quimiocina não consegue potencializar a eosinopoiese, contrariamente ao observado em animais normais. Estesresultados mostram que o Miriadenolídeo é uma ferramenta extremamente útil no estudo da eosinopoiese pois: 1) reforça a idéia de que os CisLT são reguladores centrais da eosinopoiese; 2) oferece um exemplo de reguladorhematopoiético extremamente potente; 3) evidencia que o mecanismo da imuno-regulação da resposta à eotaxina não passa por uma perda total e irreversível de susceptibilidade a essa quimiocina.

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Caracterização dos efeitos do miriadenolídeo, um diterpeno imuno-regulatório, isolado de alomia myriadenia, sobre a eosinopoiese em cultura de medula óssea murina
Id. 35229731
Idioma PT
Titulo Caracterização dos efeitos do miriadenolídeo, um diterpeno imuno-regulatório, isolado de alomia myriadenia, sobre a eosinopoiese em cultura de medula óssea murina
Autor(es) Maria Carolina de Souza dos Santos
Location http://www.bdtd.ndc.uff.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2434
Versión 1.0
Estado Final
Descripción A produção de eosinófilos, células centrais na patogênese da asma, é regulada de forma complexa por diferentes drogas e citocinas, que influenciam a apoptose através da produção endógena de óxido nítrico (NO) e cisteinilleucotrienos(CisLT). A cultura da medula óssea murina, na presença de IL-5, permite a identificação e caracterização de novas substâncias reguladoras da eosinopoiese. Neste trabalho, avaliamos os efeitos do Miriadenolídeo, diterpeno isolado de Alomia myriadenia, sobre a produção de eosinófilos. Culturas líquidas de medula óssea de camundongos isogênicos das cepas BALB/c, BP-2, B6-129 e CBA foram estabelecidas na presença de IL-5 sozinha ou associada ao Miriadenolídeo em diferentes concentrações, e a outras drogas e agentes inflamatórios, e incubados a 37º C, por sete dias, em estufaúmida, com atmosfera de 5% de CO2, seguindo-se a quantificação de células positivas para Peroxidase do Eosinófilo (EPO). O Miriadenolídeo aumentou significativamente o número de células EPO+ na faixa de 10-10 M a 10-14 M, emtodas as cepas analisadas, sendo eficaz mesmo quando associado a concentrações menores de IL-5; não teve efeito na ausência de IL-5 mostrando que o Miriadenolídeo atua como um co-estimulador da eosinopoiese. Culturasestabelecidas com Miriadenolídeo apresentam um aumento progressivo dos números de eosinófilos recuperados até o sétimo dia, sem evidência de redução na atividade. O Miriadenolídeo antagonizou os efeitos pró-apoptóticosda PGE2, protegendo da apoptose os eosinófilos em desenvolvimento. Em contraste, não foi capaz de proteger estas células da apoptose induzida por NO, sugerindo que seu ponto de atuação é abaixo da geração de PGE2, masacima da produção de NO. Os efeitos do Miriadenolídeo são mediados pela produção endógena de CisLT, visto que sua ação foi bloqueada pelo inibidor da 5-LO (Zileuton), pelo bloqueador da FLAP (MK886) e pelo antagonista doreceptor de CisLT1R (Montelukast). O Miriadenolídeo interagiu de forma sinérgica com a eotaxina em animais sensibilizados a ovalbumina, nos quais, na ausência do Miriadenolídeo, esta quimiocina não consegue potencializar a eosinopoiese, contrariamente ao observado em animais normais. Estesresultados mostram que o Miriadenolídeo é uma ferramenta extremamente útil no estudo da eosinopoiese pois: 1) reforça a idéia de que os CisLT são reguladores centrais da eosinopoiese; 2) oferece um exemplo de reguladorhematopoiético extremamente potente; 3) evidencia que o mecanismo da imuno-regulação da resposta à eotaxina não passa por uma perda total e irreversível de susceptibilidade a essa quimiocina.
Tipo PDF
Palabras clave Miriadenolídeo
Tipo de recurso Electronic Thesis or Dissertation
Tese ou Dissertacao Eletronica
Tipo de Interactividad Expositivo
Nivel de Interactividad muy bajo
Audiencia Estudiante
Profesor
Autor
Estructura Atomic
Coste no
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Fecha de contribución 06-sep-2008
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