Identificação do efeito antitumoral de um polipeptídeo isolado da peçonha do peixe-escorpião Scorpaena plumieri e avaliação do seu potencial uso no diagnóstico de tumores
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Identificação do efeito antitumoral de um polipeptídeo isolado da peçonha do peixe-escorpião Scorpaena plumieri e avaliação do seu potencial uso no diagnóstico de tumores
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| Id. |
42945567 |
| Idioma |
PT
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| Titulo |
Identificação do efeito antitumoral de um polipeptídeo isolado da peçonha do peixe-escorpião Scorpaena plumieri e avaliação do seu potencial uso no diagnóstico de tumores |
| Autor(es) |
Juliana Soprani
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| Localización |
http://www.bdtd.cdtn.br//tde_busca/arquivo.php?codArquivo=93
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| Versión |
1.0 |
| Estado |
Final
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| Descripción |
O câncer tem levado a óbito milhões de pessoas em todo o mundo. Apesar dos conhecimentos arespeito dos mecanismos moleculares desta patologia estarem aumentando rapidamente, poucosavanços estão sendo conseguidos nas clínicas de terapia e diagnósticos de tumores, o que tornade extrema importância o desenvolvimento de novas moléculas para fins terapêuticos ediagnósticos. Toxinas animais possuem uma diversidade de atividades biológicas efarmacológicas e têm se mostrado fonte rica de moléculas com potencial terapêutico. Diversostrabalhos têm sido realizados com toxinas de animais terrestres, mas toxinas de peixesvenenosos marinhos são uma fonte potencial e ainda inexplorada de novas moléculas. Nestetrabalho a peçonha bruta do peixe-escorpião Scorpaena plumieri (SPB) e uma enzimagelatinolítica (SPGP) purificada a partir desta peçonha, foram avaliadas quanto a suaaplicabilidade na detecção diferencial de tumores. Os resultados in vitro demonstraram quetanto SPB quanto SPGP possuem potente efeito antitumoral sobre células de glioblastoma p-53selvagem (DL50= 3,9±0,98μg/mL e 8,00x10-12±2,94x10-12M, respectivamente) e células decarcinoma ascítico de Ehrlich (DL50=14,05±2,95μg/mL e 1,22x10-11±6,56x10-12M,respectivamente), sendo células de glioblastoma p53-mutante mais resistentes, para ambas assubstâncias (DL50 > 125μg/mL para SPB e DL50 > 1,39x10-9M para SPGP). As alteraçõesmorfológicas observadas nestas linhagens quando tratadas com SPB e SPGP, e os dados dacoloração com DAPI, indicam que o efeito antitumoral destas substâncias ocorre via apoptose.Sondas radioativas de SPB ([99mTc]SPB) e SPGP ([131/125I]SPGP) foram sintetizadas com altaatividade específica e alta pureza radioquímica. Estudos de biodistribuição, realizados porinjeções via endovenosa caudal, em camundongos implantados nos coxins plantares com tumorde Ehrlich mostraram que a SPB não é captada significativamente pelo tumor. Por outro lado, aSPGP foi significativamente captada pela pata com tumor, em todos os tempos avaliados(p<0,05). A administração intratumoral da [125I]SPGP elevou os níveis desta molécula no tumore reduziu a captação em outros órgãos. Estudos em animais com edema demonstraram que aSPGP apresenta um tempo de residência maior na região tumoral do que em regiõesinflamatórias. Estudos hematológicos e histopatológicos realizados demonstraram que a SPB eSPGP não apresentam toxicidade aguda, mesmo em concentrações dez vezes maiores que asutilizadas nos experimentos de biodistribuição e detecção de tumores. Estes resultados sãoinéditos e mostram o potencial da SPGP como molde para o desenvolvimento de fármacos eradiofármacos para terapia e diagnóstico de tumores.
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| Tipo |
PDF
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| Palabras clave |
Radiobiologia
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| Tipo de recurso |
Electronic Thesis or Dissertation
Tese ou Dissertacao Eletronica
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| Tipo de Interactividad |
Expositivo
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| Nivel de Interactividad |
muy bajo
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| Audiencia |
Estudiante
Profesor
Autor
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| Estructura |
Atomic |
| Coste |
no
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| Copyright |
sí
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Liberar o conteúdo dos arquivos para acesso público |
| Formatos |
PDF
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| Requerimientos técnicos |
Browser: Any
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| Fecha de contribución |
02-may-2009 |
| Contacto |
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