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Detalles del recurso

Descripción

Streptococcus pneumoniae es uno de los principales agentes etiológicos causantes de neumonía adquirida en la comunidad y enfermedades más severas, como sepsis y meningitis bacteriana, que afectan principalmente a la población infantil y a los mayores de 65 años (Koedel et al., 2002; van der Poll y Opal, 2009). Se estima que más del 25% de los 57 millones de muertes anuales en todo el mundo, están directamente relacionadas con las enfermedades infecciosas. En concreto, las infecciones respiratorias son responsables de la muerte de 4 millones de personas cada año. Según la organización mundial de la Salud (OMS) la prevalencia de sepsis o neumonía en neonatos, así como de neumonía en niños algo mayores representan el 29% de las 10.6 millones de muertes anuales registradas en niños menores de 5 años (10% y 19%, respectivamente), siendo Streptococcus pneumoniae la causa más común de neumonía severa en niños y adultos en Europa y Estados Unidos (O'Brien et al., 2009). En general, la tasa de infecciones neumocócicas es mayor que la causada por cualquier otra bacteria patogénica. Como consecuencia, la OMS y las organizaciones como Wellcome Trust y Bill & Melinda Gates Foundation consideran las enfermedades neumocócicas como un problema mundial. La prevención de la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) es una de las prioridades en salud pública debido a las altas tasas mundiales de morbilidad y mortalidad, especialmente en niños en países en vías de desarrollo (O'Brien et al., 2009). La inmunización es una propuesta segura y altamente eficiente para prevenir ENI. La activación de las cascadas del complemento por anticuerpos específicos conduce a la formación del componente clave C3b, el cual juega un papel crucial en la defensa del hospedador frente a neumococo, recubriendo los microorganismos y estimulando la fagocitosis. Actualmente, con el fin de obtener protección frente a los niños, las medidas profilácticas frente a la infección neumocócica están basadas en vacunas que contienen polisacáridos capsulares que pueden estar conjugadas con proteínas transportadoras (O'Brien y Levine, 2006). Sin embargo, una de las mayores desventajas de estas vacunas polisacarídica se debe a la amplia variabilidad neumocócica, con hasta 96 diferentes polisacáridos capsulares (CPS) descritos hasta la fecha (Park et al., 2015). Una limitación adicional es el intercambio capsular que se ha observado tras la introducción de las vacunas neumocócicas conjugadas (PCVs), lo cual resulta preocupante dado que estas cepas pueden emerger evitando la inmunidad inducida por la vacunación debido a la adquisición de genes capsulares de serotipos no vacunales (Aguinagalde et al., 2015; Brueggemann et al., 2007; Golubchik et al., 2012). Para evitar estos problemas, los esfuerzos en investigación se centran en nuevas proteínas de S. pneumoniae candidatas a vacunas, que puede proteger frente a los diferentes serotipos existentes. Uno de los objetivos principales de esta Tesis ha sido caracterizar la hidrolasa de la pared celular LytB de S. pneumoniae como potencial candidata a vacuna. LytB se localiza en sitios cercanos a los extremos polares y está expuesta a la superficie. Esta enzima tiene actividad Nacetilglucosaminidasa y desempeña un papel esencial en la separación de células hijas (De las Rivas et al., 2002; García et al., 1999). En términos de patogénesis, LytB participa en la formación de biofilm, unión de células epiteliales humanas y contribuye a la sepsis y neumonía, incrementando la capacidad de LytC para evitar la inmunidad mediada por el complemento y fagocitosis (Bai et al., 2014; Moscoso et al., 2006; Ramos-Sevillano et al., 2011). Desde la perspectiva profiláctica, LytB puede ser una diana prometedora para desarrollar una vacuna universal antineumocócica dado que el antisuero anti-LytB protege significativamente a ratones tras ser infectados con dosis letales de diferentes serotipos de neumococo (Wizemann et al., 2001)...

Pertenece a

E-Prints Complutense  

Autor(es)

Corsini Carvalho, Bruno - 

Id.: 69900938

Idioma: español  - 

Versión: 1.0

Estado: Final

Tipo:  application/pdf - 

Palabras claveEnfermedades infecciosas - 

Tipo de recurso: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis  -  PeerReviewed  - 

Tipo de Interactividad: Expositivo

Nivel de Interactividad: muy bajo

Audiencia: Estudiante  -  Profesor  -  Autor  - 

Estructura: Atomic

Coste: no

Copyright: sí

: info:eu-repo/semantics/openAccess

Formatos:  application/pdf - 

Requerimientos técnicos:  Browser: Any - 

Relación: [References] http://eprints.ucm.es/43965/

Fecha de contribución: 29-ago-2017

Contacto:

Localización:

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